2025 年 4 月 8 日91porn 下载，好意思国食物药品监督贬责局（FDA）批准百时好意思施贵宝公司的双免疗法——纳武利尤单抗（欧狄沃，俗称O药）+伊匹木单抗（逸沃，俗称Y药）用于诊疗患有不能切除或滚动性微卫星高度不巩固（MSI-H）或错配竖立纰谬（dMMR）结直肠癌（CRC）成东说念主和 ≥12 岁儿童患者。同期，FDA还将纳武利尤单抗单药针对剿袭过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康诊疗后进展的MSI-H/dMMR滚动性CRC成东说念主和 ≥12 岁儿童患者的加快批准转为老例批准。

▲FDA批准纳武利尤单抗纠合伊匹木单抗用于不能切除或滚动性MSI-H/dMMR结直肠癌

获批依据

此项纠合疗法的灵验性评估是基于CheckMate 8HW商榷（NCT04008030）。

商榷瞎想

这是一项当场、三臂、洞开标签商榷，入组了既往未剿袭免疫诊疗的MSI-H/dMMR不能切除或滚动性CRC患者。患者以 2:2:1 的比例当场剿袭以下决策之一：①每三周剿袭 240 mg纳武利尤单抗和 1 mg/kg伊匹木单抗诊疗，最多 4 次，然后每四周剿袭 480 mg纳武利尤单抗督察诊疗；②每两周剿袭 240 mg纳武利尤单抗，共 6 次，然后每四周剿袭 480 mg纳武利尤单抗督察诊疗；③商榷者采选的化疗决策。

▲商榷瞎想

主要疗效效果讨论是盲法孤独中央审查（BICR）阐发的无进展糊口期（PFS），证据RECIST v1.1步调通过对以下事前指定的逼近阐发MSI-H/dMMR景况的患者进行评估：①一线诊疗：纳武利尤单抗+伊匹木单抗 vs 化疗；②全线诊疗：纳武利尤单抗+伊匹木单抗 vs 纳武利尤单抗单药。

商榷效果

2024 年ASCO-GI大会上公布了纳武利尤单抗+伊匹木单抗一线诊疗的数据。双免组的中位PFS尚未达到（NR），而化疗组仅为 5.9 个月，O+Y双免决策将疾病进展或弃世风险权贵镌汰 79%（HR 0.21，95%CI 0.13-0.35，P < 0.0001），两组 2 年PFS率差别是72% vs 14%。这是初次在III期商榷中证实双免疫纠合疗法对比步调化疗在MSI-H/dMMR mCRC一线诊疗中可为患者带来权贵临床获益，展现了双免决策高大的临床愚弄后劲。

▲一线诊疗无进展糊口期（PFS）数据91porn 下载

2025 年ASCO GI会议进一步公布了双免决策「O+Y」和纳武利尤单抗单药「O」的对比效果。数据袒露商榷最短随访时间为 16.7 个月，中位PFS差别是NR vs 39.3 个月，「O+Y」双免决策将疾病进展或弃世风险镌汰 38%（HR 0.62，95%CI 0.48-0.81，P = 0.0003）。最新数据中，「O+Y」双免组的ORR也取得权贵进步，两组差别为 71% vs 58%（P = 0.0011）。

▲全线诊疗PFS数据

安全性

在安全性方面，CheckMate-8HW商榷袒露「O+Y」双免决策的安全性细密，未发现新的安全信号。2024 年ASCO GI报说念数据袒露双免决策的 3/4 级诊疗干系不良事件（TRAE）发生率低于化疗，两组差别为 23% vs 48%。2025 年ASCO GI报说念数据中，「O+Y」双免决策袒透露与免疫单药诊疗一致的可控安全性，两组 3/4 级TRAE发生率差别为 22% vs 14%，未发现新的安全性信号。双免决策 3/4 级诊疗TRAE发生率与 2024 年公布的双免 vs 化疗的安全性数据不异。

▲2024 ASCO GI大会上公布的安全性数据

▲2025 ASCO GI大会上公布的安全性数据

干系布景

dMMR/MSI-H结直肠癌

MSI-H/dMMR型CRC患者当今占沿途CRC患者的 5% 傍边[4]，该类型属于CRC中的罕见群体，诊疗技术和错配竖立好意思满（pMMR）CRC患者不同，具体弘扬为关于免疫诊疗较为敏锐。在mCRC限制中，CheckMate-142商榷初步探索了双免疫决策是否可为MSI-H/dMMR患者带来细密疗效和始终糊口。效果袒露，纳武利尤单抗纠合伊匹木单抗（O+Y）一线诊疗的客不雅反馈率（ORR）高达 71%，且毒性较低，和化疗比拟具有上风[5]。在此基础上，确证性CheckMate-8HW商榷应时而生。效果袒露，「O+Y」双免疗法用于MSI-H/dMMR mCRC患者一线诊疗疗效不凡，和化疗比拟可权贵镌汰患者疾病进展或弃世风险，效果令东说念主戮力。同期决策袒透露细密的安全性，为MSI-H/dMMR患者提供了相称灵验且毒性可耐受的诊疗采选。

纳武利尤单抗+伊匹木单抗（O+Y）

当今O+Y双药疗法已在中国获批上市，具体情况如下：①基于CheckMate 743商榷的效果，2021 年 6 月 10 日获NMPA附条款批准，用于不能手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤成东说念主患者；②基于CheckMate 8HW商榷的效果，2024 年 10 月 14 日获NMPA批准用于不能切除或滚动性MSI-H/dMMR CRC患者的一线诊疗，这亦然O+Y决策用于MSI-H/dMMR CRC一线诊疗的众人首个批准；③基于CheckMate-9DW商榷的效果，2025 年 3 月 31 日获NMPA批准用于不能切除或晚期肝细胞癌成东说念主患者的一线诊疗。

▲O+Y获NMPA批准情况

除了这次获批的恰当症外，O+Y双药疗法已在好意思国获批多项恰当症，具体情况如下：①2015 年 9 月 30 日获FDA加快批准，用于诊疗BRAF V600野生型、不能切除或滚动性玄色素瘤患者；②基于CheckMate 214商榷的效果，2018 年 4 月 16 日获批用于中或高危、既往未剿袭过诊疗的晚期肾细胞癌患者；③基于CheckMate 142商榷的效果，2018 年 7 月 10 日获FDA加快批准，用于诊疗 12 岁及以上既往剿袭氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康诊疗后进展的MSI-H/dMMR滚动性mCRC（这次已转为老例批准）；④基于CheckMate 040商榷的效果，2020 年 3 月 10 日获批用于既往剿袭过索拉非尼诊疗的肝细胞癌；⑤基于CheckMate 227商榷的效果，2020 年 5 月 15 日获批用于PD-L1抒发≥1（作陪会诊抗体号28-8）且EGFR/ALK阴性滚动性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线诊疗；⑥基于CheckMate 9LA商榷的效果，2020 年 5 月 26 日，O+Y+2 个周期含铂双药获批用于EGFR/ALK阴性滚动或复发性NSCLC的一线诊疗；⑦基于CheckMate 743商榷的效果，2020 年 10 月 2 日，O+Y获批用于不能切除的恶性胸膜间皮瘤的一线诊疗；⑧基于CheckMate 648商榷的效果，2022 年 5 月 27 日，O+Y获批用于晚期或滚动性食管鳞癌的一线诊疗。

▲O+Y获FDA批准情况

参考文件：

[1]FDA官网.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-nivolumab-ipilimumab-unresectable-or-metastatic-msi-h-or-dmmr-colorectal-cancer

[2]2025ASCO GI会议摘抄.

[3]2024ASCO GI会议摘抄.

[4]Venderbosch S， et al. Mismatch repair status and BRAF mutation status in metastatic colorectal cancer patients: a pooled analysis of the CAIRO， CAIRO2， COIN， and FOCUS studies. Clin Cancer Res. 2014;20(20):5322-30..

[5]Lenz HJ91porn 下载， et al. First-line (1L) nivolumab (NIVO) + ipilimumab (IPI) in patients (pts) with microsatellite instability-high/mismatch repair deficient (MSI-H/dMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC): 64-month (mo) follow-up from CheckMate 142. 2024 ASCO GI 97.